1、课题名称：正清风痛宁注射液治疗膝骨关节炎的临床应用。

2、立项背景：膝关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患。多患于中老年人群，其症状多表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等。也会有患者表现肿胀、弹响、积液等，如不及时治疗，则会引起关节畸形，残废。在膝关节部位还常患有膝关节滑膜炎、韧带损伤、半月板损伤、膝关节游离体、腘窝囊肿、髌骨软化、鹅足滑囊炎、膝内/外翻等关节疾病。

3、总体思路：近年来研究表明软骨基质的病变是OA发病的主要原因，软骨基质的降解与许多细胞因子有关，目前研究最多的是白细胞介素（主要为IL-1与IL-6）与肿瘤坏死因子（TNF-α）。并且研究显示，炎症因子IL-1和IL-6等异常增高可以导致基质的破坏降解，并抑制软骨细胞的合成修复功能，从而造成细胞－基质损害的恶性循环。IL-1是炎症调节的始动因子，实验发现，关节腔内注射重组IL-1可诱发以单核细胞浸润、纤维渗出为主的慢性滑膜炎。正常人的滑膜炎细胞只产生微量的IL-1，而KOA患者的滑膜细胞分泌表现明显活跃。目前，通过关节内注射白细胞介素与TNF-α所产生的软骨退变加速效应已证实了这一理论。对细胞因子合成或活性的调节可能是保护软骨和维持关节自身稳定，控制OA软骨破坏的关键。基础研究表明：正清风痛宁通过对IL-1，IL-6与TNF-α地调节，从而可减轻Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎所致关节的肿胀，改善关节软骨损坏情况，减轻关节滑液炎细胞浸润状况，调整关节滑液细胞因子含量。

4、研究内容：本课题以患有膝骨关节炎患者为研究对象，通过临床大样本随机对照研究，观察正清风痛宁注射液对膝骨关节炎的疗效。为正清风痛宁注射液配合常规疗法治疗膝骨关节炎在临床应用提供循证医学证据。

5、技术路线

1、应用领域：应用于患有膝骨关节炎患者

2、技术原理：

正清风痛宁是从中药青风藤中提取的单体制剂，主要活性成分为青藤碱，有较强的抗炎镇痛作用，镇痛作用强度较吗啡稍弱，持续时间短，但不易产生耐受性与成瘾性。另外，正清风痛宁还可抑制免疫与抗凝作用。本病在中医属“痹证”范畴。由于衰老，气血不足，肝肾虚损，风寒湿邪乘隙内袭，经气受阻，流行不畅，经脉闭塞不通所致。祖国医学认为“以痛为腧”是治疗痛症的常用方法，故取膝关节周围常见的内外侧副韧带起止点、鹅足等明显压痛点作为阿是穴，采用局部穴位注射这一治疗方式具有药理和对局部阿是穴刺激的双重作用，起到祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效。

（1）、两组患者术后疗效指标比较:对照组黄芪注射液（正大青春宝药业有限公司·国药准字Z33020179，规格20g/10ml）局部注射治疗，应用时取2ml，加入2%利多卡因1ml.选取膝关节局部注射。对患者膝关节病灶进行消毒、铺巾膝关节局部病灶进行注射1次/d。

（2）、观察组则采取正清风痛宁注射液（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z43020279，规格；50mg/2ml）治疗，应用时取2ml加入2%利多卡因1ml，选取膝关节局部病灶注射1次/d。

（3）、对照组采用黄芪注射液药物治疗方案，观察组采用正清风痛宁注射液治疗方案，对二组患者临床治疗效果、治疗前后患者膝关节功能恢复情况、疼痛程度以及药物注射期间出现的不良反映情况。结果：二组患者临床治疗有效率相比观察组更高，组间差异显著，P值＜0.05；二组患者Lysholm膝关节功能、视觉模拟评估量表(VAS)评分相比，治疗前并无明显差异，P值＞0.05，治疗后评分均有明显改善，观察组评分更低，P值＜0.05；治疗过程中，二组患者均未出现明显不良反应。结论：在膝骨关节炎患者治疗过程中，采用正清风痛宁注射液治疗方案临床疗效更优，能有效缓解患者关节疼痛，明显改善患者关节功能，且药物服用期间安全性高，具有临床推广应用价值。