1、主要内容

 神术合剂来源于《医学心悟》卷三之神术散，在原四川省食品药品监督管理局公布的古代经典名方目录（第一批）中收录，由苍术、陈皮、厚朴、藿香、砂仁、炙甘草六味中药组成，具有解表化湿，理气和中，主治时行不正之气，发热头痛，伤食停饮，胸满腹痛，呕吐泻利。按照《医疗机构制剂注册管理办法》、《四川省医疗机构制剂研究技术指南》和2020版《中国药典》的要求对工艺、质量标准和稳定性进行规范研究。

以神术合剂的干膏率和橙皮苷含量为考察指标，运用单因素考察和正交试验法优选出神术合剂的提取工艺（8倍量水，提取3次，每次1.5h），离心时间10min（转速10000以上），采用减压浓缩（60℃），3批中试的收率均在99%以上。质量标准研究中，神术合剂为深棕黄色至深棕褐色的液体、气芳香，味苦；pH值暂定为4.5～6.0；相对密度应不低于1.03；每瓶装量不少于97%，平均装量不少于100ml；通过薄层色谱法对方中诸药进行定性鉴别：陈皮、厚朴的斑点清晰圆整，Rf值适中，收入神术合剂的质量标准，该检验方法简便，重现性好；按照中国药典2020年版一部“陈皮”项下相关规定，陈皮中按饮片计算橙皮苷含量不得少于2.5%，根据样品含量测定结果，该制剂处方中陈皮药材橙皮苷的转移率为12.68％，考虑到大生产过程中含量的波动变化及药材的来源、加工炮制、制剂生产和贮存等方面的因素，故含量限度在所测最低含量的基础上，将橙皮苷转移率下浮20％，计算得该制剂中橙皮苷含量即为0.4056mg/m1，暂定本品含橙皮苷含量不得低于0.4056mg/ml。采用加速试验考察神术合剂的稳定性：该制剂有效成分含量有所降低，但幅度小于10%且大于质量标准中的橙皮苷含量的规定标准，其余考察项目均稳定，说明合剂在临床用药包装条件下，加速 6个月内稳定性良好，有效期可暂定18个月。

采用一测多评法等现代技术对神术合剂中广藿香酮、白术内酯Ⅱ、苍术素、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、橘红素含量进行测定，7种成分分别在2.37～59.25、5.28～132.00、4.69～117.25、5.86～146.50、1.47～36.75、0.74～18.50、0.56～14.00 μg·mL^-1(r≥0.9991)范围内线性关系良好；平均加样回收率分别为98.45%（1.29%）、100.05%（0.68%）、98.58%（1.80%）、99.05%（1.54%）、97.60%（1.51%）、96.98%（0.88%）和97.31%（1.03%）；神术合剂中7个成分一测多评法计算结果与外标法实测值间无明显差异，首次建立了神术合剂中多指标成分质量控制模式，完善了神术合剂的质量标准，所建立的一测多评法操作便捷，结果准确，重复性好。

2、技术关键

神术合剂质量标准的建立；

HPLC技术对神术合剂主要有效成分进行定性、定量分析。

4、创新性

（1）以中医药理论为指导，对神术合剂的制备工艺、质量标准、稳定性等进行示范研究，形成对医疗机构中药制剂研究具有普遍指导意义和应用价值的研究模式、关键技术和方法，逐步研制成更多简、便、验、廉的医院制剂惠及全市人民；

（2）通过一测多评法、化学计量学等前沿技术初步探讨神术合剂的药效物质基础，为经典名方、名老专家经验方等的研究建立了高效、灵敏、可重现的检定技术与方法，揭示了经典名方科学内涵，促进了中医方药的学术创新和中药产业发展；

（3）申请相关国家专利（发明专利、实用新型专利和外观专利），通过法定程序确定发明创造的权利归属关系，从而有效保护发明创造成果。

5、超越计划任务书的情况

（1）采用HPLC、一测多评法、化学计量学等新技术对神术合剂进行物质基础研究，初步揭示了神术合剂的发挥治疗作用的药效成分；

（2）申请并授权1项实用新型专利-一种中药饮片存储装置；申请并受理外观专利1项-包装盒（神术合剂），申请并受理发明专利1项-一种神术合剂的生产工艺；

（3）发表相关论文论著5篇，其中统计源科技核心2篇，普刊3篇。

6、应用前景

在中医药理论指导下，将神术散由散剂研制成合剂，解决原散剂微生物易超标，给药、储存、携带不便，提高患者顺应性，方便患者用药，满足临床用药需求。医疗机构中药制剂标准化研究是个复杂的系统工程，认识质量标志物研究理念的方向，共同开展深入系统的研究工作，通过“深入”研究、“浅出”标准，以“名科带动名药，名药促进名科”进行良性循环，最终形成“专科-专诊-专家-专药”完整的产学研发展链。本项目提高了我院中药特色制剂的品质和研发水平，将我院制剂研发中心打造成达州市的“区域龙头”。通过对神术合剂的制备工艺、质量标准、稳定性及其物质基础等进行示范研究，形成对医疗机构中药制剂研究具有普遍指导意义和应用价值的研究模式、关键技术和方法，让更多简、便、验、廉的医院制剂惠及全市人民；培养一支高水平、学术思想活跃的医疗机构中药制剂传承创新团队，形成以市场需求为导向，以古代经典名方或名老专家经验方研发、生产为核心，以道地药材及优质饮片为支撑，构建川东北区域医疗机构中药制剂研发服务平台，使我院乃至我市医疗机构中药制剂工艺及质量控制的基础研究和关键技术等领域处于省内领先水平。

7、存在的问题

医疗机构中药制剂的使用、研发激励政策不到位，人员严重不足，资金极度紧缺，软硬件设施落后，科研经费报账繁琐等。建议：政府、医院出台相关文件，从政策、人员、资金层面大力支持医疗机构中药制剂的开发。

8、下一步打算

按照《四川省医疗机构制剂研究技术指南》对神术合剂的制备工艺、质量标准、稳定性、物质基础等进行规范研究，为我院医疗机构中药制剂的研发提供了一套示范流程或模板，是我院药学科研的基础，下一步我们将进行医联体医院重点专科中药制剂的研发工作，如骨病中心的壮骨止痛合剂、儿科的扶脾止泻颗粒、脾胃病科的白术厚朴合剂等。

在前期研究基础上，进一步通过对中医药古籍文献的整理、考证与挖掘，探讨中药及方剂性效物质基础特征及其表征规律，研究中药及方剂性效评价及其生物效应特征信息，进行中药药性理论研究技术方法创新，和基于中药药性的临床精准用药研究和基于性-效-物质的医疗机构中药制剂研发，提升中医药产业价值规模，为我国中医药事业的创新发展贡献力量。